Деревня народа эмиси скрывается среди гор в глухих регионах средневековой Японии. Однажды на неё обрушивается гигантский вепрь Наго, одержимый ненавистью и превращённый в демона. Чтобы спасти общину, юный вождь Аситака обязан уничтожить чудище, но зверь ранит его в руку, и вместе с раной проклятие переходит на него. По древнему обычаю племени изгнание становится суровым испытанием: герой должен странствовать в изгнании в поисках исцеления или погибнуть. В пути Аситака становится свидетелем и участником противостояния между Железным городом, возглавляемым госпожой Эбоси, и обитателями Древнего Леса, ведомыми Духом Леса и богами Морой и Оккотонуси. На стороне леса находятся и люди, принятые лесными обитателями — приёмная дочь Морo, Сан, чьё появление усложняет ситуацию и добавляет новые мотивации обеим сторонам. Разъярённые лесные жители больше не намерены мириться с посягательствами на свой дом и жизнь. Аситака внезапно обнаруживает, что проклятие даровало ему сверхчеловеческую силу и выносливость, что ставит его перед тяжёлым выбором: поддержать людей, присоединиться к лесу или попытаться найти мирное разрешение конфликта без крови и разрушения.
