Гленн Ариас, бывший агент ЦРУ, пережил ужасающую трагедию: во время правительственной операции его невеста погибла прямо на их свадьбе, а вместе с ней — практически вся его семья и гости. Ненависть к тем, кто ответственен за случившееся, толкает его на путь преступной силы: Ариас становится торговцем биологическим оружием и разрабатывает новый опасный штамм вируса, превращающий людей в зомби, способных различать противников и союзников. Такая технология приносит ему высокий статус среди теневых кругов, и вскоре Интерпол, а затем и ФБР назначают на него приоритетный розыск. В Нью-Йорке на поимку его отправляют опытного правительственного агента Леона Кеннеди, который в ходе операции объединяется с Криса Редфилдом, бывшим членом спецотряда S.T.A.R.S., и молодой Ребеккой Чемберс. Их задача — не допустить реализации плана Ариаса, остановить новый вирус и прекратить цепь разрушений, прежде чем угроза распространится за пределы города.
